Состоявшееся в последнее время открытие нескольких ранее неизвестных мутаций (полиморфизмов) генов, участвующих в биологическом механизме гемостаза, позволило дать объяснение ранее необъяснимым случаям тромботических осложнений. К таким генетически обусловленным мутационным изменениям, которые делают организм предрасположенным к тромбообразованию и прочим дефектам системы гемостаза следует причислять мутацию фактора V Лейден, полиморфизм протромбина и ряд прочих генных мутаций. Основной особенностью мутационных разновидностей генов гемостаза является их латентность в течение длительного времени. Что значительно затрудняет их выявление диагностическими методами.
Патологические симптомы таких полиморфных изменений возникают только при совокупности дополнительных условий, к которым относятся особенности рациона и режима питания, прием некоторых лекарственных препаратов, образ жизни и другие факторы. У женщин таким условием часто становится беременность. Определение и классификация этих дополнительных факторов и условий позволяет эффективно предотвратить развитие многих патологий, а также осложнений ними вызываемых у пациентов, в организме которых наблюдаются мутации генов гемостаза.
Профилактика, а также лечение наследственных, генетически обусловленных, тромбофилий, вызванных генными мутациями в системе гемостаза, уже сейчас могут быть осуществлены, имеющимися в арсенале клиницистов средствами. Такими, как гепарин и оральные антикоагулянты.
Основной проблемой этой отрасли современной медицины является обнаружение биомаркеров тромбофилии и совершенствование методик противотромботической терапии – дозировка препаратов, а также длительность их приема. Существует предположение, что предрасположенность к возникновению тромбозов в большинстве случаев детерминирована на генетическом уровне. Однако в настоящее время достоверно можно вести речь лишь о наличии определенных генетических дефектов, представляющих собой мутации генов гемостаза, у большинства пациентов с различными видами тромбофилийных патологий.
Основными
генными полиморфизмами системы гемостаза с высоким прогностическим значением
являются мутация метилентетрагидрофолатредуктазы,
лейденский полиморфизм гена V фактора сворачиваемости крови и мутация протромбина G20210A.
Наиболее изученным полиморфизмом метилентетрагидрофолатредуктазы является разновидность, в которой нуклеотид цитозин, относящийся к четвертому экзону, заменяется на тимидин, что вызывает замену аминокислотного остатка компонента аланина на аминокислотный остаток валина в фазе связывания фолата. Такая полиморфная модификация обозначается мутацией C677T. У пациентов, гомозиготных по данной генной вариации, наблюдается термолабильность со снижением ферментной активности до тридцати пяти процентов от среднего показателя. Также наличие такой генной мутации, как правило, сопровождается повышением содержания гомоцестеина в плазме крови. Данный полиморфизм может вызывать осложнения при беременности (отслойка плаценты, задержка развития эмбриона и др.) вплоть до повышения риска выкидыша.
Еще одной достаточно изученной генной мутацией является лейденский полиморфизм, при котором нуклеотид гуанина заменяется нуклеотидом аденина. Это, в свою очередь, вызывает замену аминокислоты аргинина аминокислотой глютамина в белковой цепочке, которая является продуктом данного гена. Данный полиморфизм наследуется в соответствии с аутосомно-доминантным принципом. Характерной чертой лейденской мутации является повышение вероятности развития множества тромбофилий и разнообразных патологий при беременности, к которым относится и фетоплацентарная недостаточность. Исследования показали, что многие женщины с этой патологией являются гетерозиготными носительницами лейденского полиморфизма. Выявляется при специальном анализе крови. В случае наличия такой мутации у женщин в тридцать раз повышается вероятность развития тромбозов на фоне употребления гормональных контрацептивов.
