Впервые нейролептики нового поколения появились в 1968 году. Это был препарат клозапин, позже были созданы и другие препараты, однако клозапин считается родоначальником всей этой группы препаратов. Эта группа нейролептиков оказывает выраженный антипсихотический эффект, в отличие от классических нейролептиков, в связи с чем, эти препараты имеют и второе название – «атипичные, антипсихотические нейролептики». Это их свойство позволяет существенно уменьшить выраженность экстрапирамидных побочных проявлений от приема нейролептиков. Учитывая все вышеизложенное, определение нейролептика нового поколения будет выглядеть следующим образом: атипичный нейролептик – это препарат, который используется при лечении шизофрении и шизоаффективных психозов, который успешно устраняет продуктивную и негативную симптоматику, и при этом практически не имеет неврологических побочных эффектов (они могут проявиться при назначении высоких доз, а в некоторых случаях – при средних дозировках).
Механизм действия нейролептиков
нового поколения связан с их воздействием на разные нейромедиаторные системы
головного мозга, однако можно выделять преобладающие. Некоторые из них влияют
одинаково на дофаминовые и серотониновые рецепторы, другие либо на дофаминовые,
либо на серотониновые. Влияние на 5-НТ-2А-серотонинергические рецепторы,
которые под действием нейролептиков блокируются, является ведущим в механизме
их антипсихотического действия. К такому мнению пришли в последнее время
ведущие психиатры и нейрофизиологи.
Блокада серотонинергических рецепторов проявляется следующими клиническими эффектами:
1) антипсихотическая активность
2) устранение негативной симптоматики (подавленности настроения, депрессии и др., т.е. нормотимический эффект, заключающийся в стабилизации общего фона настроения)
3) положительная динамика когнитивных функций (повышает концентрационную способность внимания, нормализует последовательность мыслительных действий)
4) уменьшение вероятности развития экстрапирамидных неврологических проявлений, наблюдаемых при длительном приеме нейролептиков первого поколения
Нейролептиков последнего поколения в настоящее время существует огромное количество, поэтому вопрос об их классификации остается актуальным. Самая простая классификация выделяет две группы атипичных нейролептиков в зависимости от механизма действия:
1) препараты с действием на многие нейромедиаторные системы (дофаминергическую, серотонинергическую, холинергическую, норадренергическую, гисаминергическую систему) – это клозапин, оланзапин, кветиапин;
2) препараты, действующие только на два вида рецепторов (дофаминовые и серотониновые) – рисперидон, амперозид, сертиндол и др.
Существует еще и нейрохимическая классификация нейролептиков, выделяющая пять групп, автор которой С.Н.Мосолов из Московоского НИИ психиатрии.
Преимущества нейролептиков
последнего поколения очевидны. Это отсутствие экстрапирамидных побочных
эффектов при лечении в малых дозировках, побочные проявления неврологического
характера могут проявиться при лечении в высоких и средних дозировках. К тому
же, препарат клозапин помогает при лечении резистентных форм психических
расстройст, когда другие лекарственные средства оказываются бессильными.
Существенный нормотический эффект также является большим плюсом этой группы
нейролептиков. Он позволяет подавлять слишком повышенное настроение
(маниакльное состояние) или подымать депрессивное настроение, таким образом
выравнивая эмоциональную сферу, что особенно необходимо при лечении шизофрении
и шизоаффективных расстройств. Как выше отмечалось, они положительно влияют и
на познавательные функции, в итоге повышая интеллектуальную деятельность.
Однако при всех своих
положительных характеристиках, нейролептики нового поколения имеют и
отрицательные стороны, связанные с побочными эффектами данных препаратов. К
побочным эффектам будет относиться гиперпролактинемический эффект (особенно
выражен у рисполепта, оланзапина, зелдокса), повышение массы тела и, как
следствие, сахарный диабет и артериальная гипертензия, развитие агранулоцитоза
при назначении клозапина. Так же к побочным эффектам, как мы выше отмечали,
будут относиться и экстрапирамидные проявления при назначении высоких и средних
дох атипичных нейролептиков.